伊達稙宗は陸奥守護職に補任し、奥州探題であった大崎氏の内紛を解決して、義宣を養子に入れて傘下に取り込み、出羽の最上氏も勢力圏に組み込むなど大きく飛躍した。 1536年には分国法の塵芥集を制定。その子 伊達晴宗は足利将軍家有力一門 斯波氏の流れをひく大崎氏歴代の職である奥州探題に補任されたが、一方で隠居の稙宗の専制に対する家臣団の反発が蓄積され、晴宗の弟である伊達実元の越後上杉氏に入嗣させることを画策することが引き金となり、入嗣を推進する稙宗派と反対する晴宗派の間で天文の乱が勃発。姻戚関係を結んだ諸大名を巻き込み、奥羽を二分する大乱に陥り衰退し居城を米沢に移した。勢力下に治めていた諸大名も再び自立を遂げた。
中央政界の権力闘争を契機として広がった戦国時代。関東はもとより奥羽は未だ幕府や鎌倉公方の旧権威は依然として絶大であった。 しかし、一方では中央政界から遠く辺境にあったが故に確保できた自立性の強さは伊達氏に台頭の機会を十分に与えたといえる。 歴代にわたり勢力と地位向上に努めてきたとはいえ一介の国人であった伊達氏が、京都扶持衆に列したのを契機に中央政界との緊密性を獲得し、陸奥国守護職補任、さらには室町幕府において足利一門にのみ許されてきた奥州探題職に補任、かつ足利一門屈指の名門で斯波氏の同族 大崎氏に庶子を入嗣として送り込み事実上の傘下に治めたことは、奥羽における室町時代の旧権威衰退と奥羽における伊達氏の覇権確立を予見させるには十分過ぎた。
1584年に当主になった17代・伊達政宗は強硬な領土拡張政策を進めた。国人間の重層的な姻戚関係により奥州国人すべて親族血縁の誼を通じていたため、領土紛争も互いの存亡をかける争いには発展しなかったが、政宗はそうした親族血縁や幕府の旧権威を良しとせず、伊達氏の勢力拡大を推し進め、足利一門の畠山氏嫡流の流れを汲む二本松氏を打倒し、蘆名氏や旧奥州探題・大崎氏と戦い、1589年には、会津守護を称して南奥州の覇者であった蘆名氏と雌雄を決し、これを滅ぼして伊達氏の領土は最大となった。
この間、室町幕府を打倒しこれにとってかわった織田信長の後継者たる地位を得た豊臣秀吉が関白となり、その権威を以って天下に惣無事令を発し、諸国の戦乱を禁じられ当初、政宗はその布令を無視して領土拡大を進めたが、1590年に秀吉が後北条氏を攻撃するのをみてこれに服属した。秀吉からは布令無視を詰問されたが、徳川家康らの周旋もあり窮地を脱し、奥州仕置で72万石を安堵され居城を米沢に戻す。その年に起きた葛西大崎一揆の戦後処理で翌年の1591年、秀吉に米沢などを更に没収され国替を命じられ、旧大崎葛西領など58万石の領主として岩出山城(現大崎市岩出山)に移った。
尚、秀吉の小田原攻めの頃、後北条氏の家臣に岩付城代として分流の伊達房実がおり、この子孫が旗本の伊達氏である。
伊達政宗は関ヶ原の戦いで徳川家康に味方し、その恩賞として62万石に加増された。後に仙台城を築いて岩出山城から移り、江戸時代を通じて国持大名の家格を維持し、仙台藩62万石の大藩として繁栄した。伊達宗家の当主は少将に任ぜられ、外様大名の中では別格の扱いを受け、将軍家から降嫁がある数少ない家のひとつとされた。江戸期を通じて、新田開発などにより実収入を増し、幕末には実高100万石余に及んだ。しかし、8代藩主斉村以降は30歳に達せず早死にする藩主が多く、一門からの養子でかろうじて無嗣改易を免れる状況が続き、これによる藩政の沈滞化が幕末の失敗につながった物と考えられる。
江戸時代には、大名家及び仙台藩士の他に旗本(駿河伊達氏系)、紀州藩士(駿河伊達氏系)、津山藩士(駿河伊達氏系)、秋田藩士(伊達盛重の系統)にも伊達氏が確認できる。
1614年、伊予国に政宗の長子秀宗を藩祖とする宇和島藩が創設された。
1657年宇和島藩初代藩主秀宗の五男・宗純が宇和島藩より3万石を分知され伊予吉田藩を立藩。
1660年綱宗が不行跡を幕府に咎められて逼塞した事を発端に寛文事件(伊達騒動)が起きている。
同年、政宗の十男・宗勝が仙台藩より3万石を分知され陸奥一関藩を立藩。(1671年騒動により改易断絶)
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1695年綱村の二男・村和が仙台藩より3万石を分知され陸奥水沢藩を立藩。(1699年騒動により改易断絶)
戊辰戦争で仙台藩は会津藩に味方した。そのため朝敵として処分され、いったん領地を没収された後、28万石を与えられた。このため家臣を養いえず、直臣1万の家禄を削減するとともに、陪臣2万に暇を出して解雇した。また盛岡藩領となった旧領在住者に対しては、帰農を勧めた。家臣の中には北海道に集団で移住するものもあった。
華族令施行により、仙台の伊達宗基と宇和島の伊達宗徳はともに伯爵に叙された。また、吉田の伊達宗定は子爵に叙された。のち伊達宗徳は1891年侯爵に叙された。 1889年に仙台藩知事伊達宗敦、1892年に宇和島の伊達宗倫がそれぞれ分家し男爵を授爵。 また、北海道開拓の功績により伊達邦成、伊達正人(伊達邦直の孫)が1892年に男爵を授爵。 大陸浪人・馬賊として著名な伊達順之助は宗敦の6男である。
1912年、活動写真「伊達政宗」(M・パテー商会)公開。伊達氏を扱った初の映像作品となる。
昭和になり、伊達興宗亡き後夫人が伊達家の所有する山林を勝手に売却するなど横暴な振る舞いをして親族と争いごとに発展したとされ、世間で新伊達騒動と言われ注目された。